近年来演惯了平民“老好人”的张国立，此番在《草根王》中彻底颠覆以往形象，出演了反一号刘尚文——一个混迹于南市，以警察的身份为幌子招摇撞骗、嗜赌如命，最终沦为汉奸的大恶人。全剧的第一主角朱山，由实力派演员王志飞扮演。朱山自幼对《周易》颇有悟性，后被奸人所害入狱。在狱中，他拜师学艺，进入了“高买”行（旧时指劫富济贫的侠盗），后来又以相士的身份作为伪装，与日本人斗智斗勇，保护了中国的国宝。
太傅之女江离为拒联姻，常和知己阿昭避世闻香阁。在被迫赐婚左将军后入宫，却意外得知阿昭是当朝皇帝。从此深陷爱情和皇宫秘事中，二人携手平叛战乱，揭露所有阴谋，历经所有，终解误解，相守一生。
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
大宋年间，辽朝公主傲雪（范冰冰 饰）率使团进京求和，不料遭人暗算，众人悉数死于非命，只有傲雪悄然失踪。包拯（王学兵 饰）无意邂逅傲雪，此时傲雪已经失忆，包拯深感蹊跷，为破“辽使案” 包拯把她带在身边，怎料惹来连环追杀。业牧人（尤勇 饰）用幻术控制信徒，各方豪杰称雄江湖，一瞬间满眼血雨腥风，杀机四伏。包母（戴春荣 饰）竭尽医道为傲雪恢复记忆，傲雪受不了治疗之苦逃出应天府，包拯巡踪追赶，他惊异地发现，傲雪竟成了当下流行的藤球头号球星。包拯巧设玄机，终于探得“辽使案” 幕后黑手乃神秘江湖组织“天地盟“。于是展开了飞沙走石的黑白对决，盟主鬼王倒在了傲雪剑下……
龙番市警局的法医大神秦明在一场海外案中，凭借高超的专业技能大展法医风采，一时名声鹊起。本应从此在高冷男神的道路上越走越远的他，却因为新晋法医助理陈诗羽的出现，发生了微妙的变化。秦明与林涛这对拆不散的“黄金搭档”，也因为怪力女法医的加入，工作上如虎添翼。三人组成的勘探小组 ，历经了一次次离奇，惨烈的重口味现场，并通过尸体上的蛛丝马迹，为龙番市的疑难杂案沉冤昭雪。然而，罪恶的滋长难以偃旗息鼓，一位幽灵般的杀手在城市中倏然崛起，此人行踪难辨，作案不留痕迹，甚至嚣张地在杀戮现场留下血字签名——清道夫。龙番市民的噩梦就此开始。
