新中国诞生前夕，身为资本家的父亲抛弃了11岁的许灵均前往美国。60年代初因父亲是资本家而被错划成右派的许灵均（于小伟饰）下放贺兰山农场七队劳动改造，并与美丽善良的李秀芝（孙茜饰）结为夫妻。在长达20年面对各种不公境遇的情况下，许灵均没有放弃心中的梦想，将一批农村孩子培养成艺术人才，并影响了淳朴善良的七队职工。十一届三中全会后，许灵均调回银川从事文化研究工作，为了证明文化的价值，许灵均成立影视公司，开发镇北堡，将其建成全国闻名的电影外景地，用文化的力量带领农场职工共同致富。
法医专业的周梨意外穿越进了一本重生大男主复仇文中，成了杀害男主君无烨及其母亲的恶毒女反派姜若离。面对曾经正义纯善，重生后却一心黑化只为向自己复仇的君无烨，周梨一面凭借对小说故事套路的熟悉，猜测真正的凶手另有其人，带他走上寻找真凶之路，一面又影响和引导着君无烨，让他重拾提刑官的责任与原则，重新相信世间的美好。二人按着线索一路追查，精诚合作，配合默契，就在他们逐渐彼此信任，感情升温时，浮出水面的真相却远远超出他们所料……
遭受打击对生活失去信心的中年男子张大宝（张维伊 饰），意外回到年轻时的1995年，遇到了22岁的自己，在经历了一系列碰撞之后，两人决定携手弥补旧日遗憾，重塑全新人生。
秦晓阳和唐石是从小一起长大的“铁哥们”，一次偶然事件使两人走进分属两个对决阵营。秦晓阳意外获得“密钥”并应征入伍来到以计算机信息化网络人才为主要强军目标的“天狼”特战队，在网络高手朱丽彤的配合下潜入国际恐怖组织暗网平台“地狱之门”，并与一直深爱的大数据专家姜玫、特战队员段宇哲以及老一代反恐精英一起，与恐怖分子集团斗智斗勇，挫败了一次次恐怖事件，最后在唐石的帮助下一举摧毁暗网平台，打击了国际恐怖组织。
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
1930年代前后的上海，是中国共产党与国民党殊死搏斗的前沿阵地。中共负责特科的中央领导人李少白手下有两员大将，一个是特科具体负责人兼红队队长肖一鸣，另一个是特科情报科科长王飞。 红队是特科的一个行动组织，其最重要的任务就是锄奸。与中共特科相对应的是国民党中央组织部党务调查科，科长徐增均是特工方面的老手，他也有两个得意大将，一个是正在调查科认真研究中共特科组织、卧薪尝胆的蔡小天，另一个就是调查科驻上海的特派员杨登云。这样，敌我双方展开了一场场锄奸与反锄奸的生死较量。 后来，肖一鸣被敌人抓捕叛变。李少白以超人的智慧，亲自率领红队与叛徒肖一鸣及其敌人展开惊心动魄的锄奸与反锄奸，不仅使党的机关转危为安，叛徒肖一鸣也被李少白亲手锄掉。
太平盛世，百姓安居乐业，一片祥和。大将军盛骁靖之子盛楚慕（许凯 饰）从小被母亲宠溺，是长安城里有名的纨绔子弟。一次广州远游，盛楚慕偶遇绣坊商户家的小姐傅柔（李一桐 饰），对其一见倾心，装作文武双全的有识之士，誓要抱得美人归。几次接触之后，傅柔察觉到盛楚慕实则不学无术，对他失望不已。盛楚慕决心为 了爱情而改变自己，学习兵法武艺，终而赢得了傅柔的青睐。确定心意的二人回到长安，傅柔阴错阳差进宫成为女官，盛楚慕也被迫加入军队。二人为了爱情而接受考验，也在这一成长过程中看清了自己肩上的责任，携手拯救家国危机，为国家的繁荣兴盛、百姓的安康和乐贡献自己的力量。
带有前世记忆的人间侠客洛霖因为私心救助了卖身给猪肉铺做奴隶的灵妖木木，在朝夕相处中两人对彼此产生了感情，然而因为洛霖始终忘不掉前世突然失约的爱人，她觉得必须要解开前世的心结，于是她毅然踏上了寻找前世答案的路…
曾遭遇众叛亲离被强行送出国的莫宁溪，时隔六年后，她携萌宝以知名时尚设计师的身份华丽回归，只为查明外公的死因，夺回属于她的一切，不料却和厉玺丞狭路相逢。绿茶妹妹，恶毒婆婆接连施恶，没想到却被他救下，从此，世间万物，她成了他的心尖宠，被强势求娶，而她却称不愿做后妈。幸得龙凤三宝神助攻，莫宁溪和厉玺丞历经六年终于走到一起，六年前的阴谋和外公之死的真相也被揭开。
一场车祸给秀芳（许娣 饰）和秀丽（陈小艺 饰）姐妹俩的家庭带来毁灭性的打击——姐姐秀芳的独女安心（钟楚曦 饰）是一位青年舞蹈老师，在车祸中受到重伤、失去了双腿；妹妹秀丽的小儿子不幸殒命但大女儿若华（杨超越 饰）逃过一劫。视舞蹈为生命的安心难以承受这巨大打击，心灰意冷、日益消沉，丈夫秦峰也逐渐退缩、想要逃离婚姻，肥胖大半生的秀芳决心通过完成从未坚持过的减肥来激发女儿生活的信心；若华为了帮助母亲走出伤痛、带她住进大学宿舍，但心伤难愈的秀丽克制不住自己的控制欲，热恋中的若华因为母亲的过度施压备受折磨。安心在秀芳坚定地陪伴下，勇敢走出了婚姻，又在舞伴和恋人林天宇（侯雯元 饰）的陪伴下，历经艰难重新站上了舞台；若华在和秀丽的对抗中，一度走向偏执，最终母女二人还是解开心结，重新面对生活。
1949年，第一野战军在大西北展开剿匪肃特斗争。解放军侦查连长王少强剿匪途中，遭遇西北军阀、匪首许殿亭之女许凌梅。四年前，王少强曾从日寇手中救出许凌梅，许凌梅对他一见钟情，并进入八路军卫生学校学习，两日后却被她父亲偷偷绑走，两人因此产生巨大误会。经过激烈碰撞和逐步澄清，两人慢慢消除了仇恨。王少强冒充匪特联络员打入许殿亭的豹头山，引导、教育许凌梅为我党工作，打探事关剿匪大局的许殿亭秘藏武器，破坏土匪行动，挑拨土匪内讧，给许殿亭、刘栓子等匪首以沉重打击；许凌梅也由任性、莽撞逐渐变得成熟。昔日“西北王”何步升卷土重来，许凌梅寻机打入何步升内部，与王少强内外配合，掌握了敌方信息。在解放军剿匪指挥部的统一指挥下，王少强和战友们将何步升等土匪武装剿灭殆尽。
女子摇滚乐队“狂花”曾在国内风靡一时，但是主唱彭莱（姚晨 饰）在遭到老公和队友感情背叛后，撇下独生女白天愤而远赴美国发展。此去经年，并没有闯出什么名堂的彭莱收到了前夫去世的消息，于是启程回国寻找女儿。此时白天（庄达菲 饰）已经出落成19岁的大姑娘，出于对母亲的怨恨，她对忽然归来的彭莱充满敌意，处处作对。偏偏彭莱又是个不怕事的主儿，两个女人就这样你来我往，冲突逐步升级。 许是骨子里对音乐的极致热爱，又让彭莱、白天以及她们各自的好友走到一处，为了心中音乐的梦想，决心与命运再搏一次……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
