该剧改编自徐贵祥原著小说《马上天下》。1928年大革命时期陈秋石为逃避父亲安排的婚姻，在进步青年赵子明的帮助下走上革命道路，被派往黄埔分校学习军事。瘦弱的他却颇具战略天赋，在恩师栽培下成长为将才。因信仰不同最终与恩师分道扬镳。抗日战争爆发，他带领部队以少胜多，屡立奇功。但擅自改变战术，违抗上级命令，使他数次遭贬，几起几落。十七年未回家，从未谋面的儿子陈三川成为其队伍中一名英勇战士，因恨父亲当年对母亲的绝情而拒绝相认。陈秋石满怀愧疚，默默悉心培养、调教着儿子。陈三川对父亲的态度渐渐有了改观。解放战争爆发，陈秋石因掩护战士被炮弹击中。病床前，父子二人终于相认。其后两人联手在战场上谱写出一部感人的战场传奇。

　　航空兵高志航（朱亚文 饰）因执行张学良（刘劲 饰）派给的任务，意外邂逅俄罗斯美女葛莉儿（郭伊娜 饰），俩人一见钟情。九一八事变后，张学良陷入蒋介石“攘外必先安内”的不抵抗命令中不能自拨，而高志航也因空军不能有外籍配偶与葛莉儿离婚，离婚后的葛莉儿带着孕身来到高的老家吉林通化，从此音讯全无。此时的高志航参加了淞沪会战，中国空军重创日军，高志航也因作战勇敢被奉为民族英雄。之后，高志航奉命去苏联境内接收一批新飞机回国，不料途中被日寇偷袭，高志航拖着受伤的战鹰与敌人在空中撕杀，最终以身殉国。高志航牺牲后，国共两党领导人对其作出了极高评价……

　　一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。
　　手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。

　　王老爷的儿子四岁的时候被仇人偷走，二十年后儿子回来认亲，不是一个儿子，而是一群。每个儿子背后都有阴谋，只有揭开这些阴谋，才能找到真儿子。可即便找到，危险并不会远离，只会加剧。因为这事关一件传世珍宝。
　　王老爷是护宝人，为此他三十年未曾离开王家半步，因为高墙之外，夺宝之人也从未停止觊觎，更多敌人正源源不断从四面八方向此聚拢，更紧迫的是，日寇的战火已经燃起。
　　这是护宝与夺宝的故事。当弱小的盾面对强大的矛，会怎样？
　　当温厚的盾面对卑劣的矛，当父亲是那个盾儿子是那个矛，会怎样？
　　鬼子来了，英雄却老了，四面焦土，何以藏宝？
　　因为守护的不单是珍宝，还有自己的信仰和良心，所以绝不能失守，哪怕只一次。

　　故事发生在1919年，栾学堂（谷智鑫 饰）本是一个命如草芥的小乞丐，流落到北京之后在机缘巧合之下进入了济风楼成为堂倌，之后又因为无意之中得知了掌柜不可告人的秘密而遭到了驱逐。栾学堂命不该绝，在走投无路之际遇见了生命中的贵人，因此创办了丰泽园，开启了自己掌握自己命运的新时代。
　　丰泽园接收了许多来自济风楼的骨干和伙计，因此引来了济风楼掌柜汪德甫（王刚 饰）和厉秋辰（何冰 饰）的记恨，意图从中作梗。之后，栾学堂迎娶了名为关雅丽（原雨 饰）的女子，而关雅丽却是厉秋辰的心上人。姚珍珍（黄薇 饰）一直喜欢着青梅竹马的栾学堂，在得知他已经娶妻的消息后，心碎的姚珍珍投身到了轰轰烈烈的抗日事业之中。

　　1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。

　　十年动乱，让不止一代人的命运发生翻天覆地的变化，而他们又不得不在时代的浪潮中随波逐流，追索着渺茫的机遇。时为1977年，干部子弟韩墨池（黄志忠 饰）下乡插队长达十年，终于得到返城的通知，谁曾想却为营救农村女孩钟思存而失去一条腿。墨池万念俱灰，试图自杀。他的父亲韩秉先在运动期间饱受冲击，他告诫儿子要像男子汉一般勇敢面对残酷的命运。经人撮合，墨池最终和思存结为夫妇。墨池的遭遇让他错过了另一端爱情和学习的机会。青梅竹马的女友柔嘉落寞之际嫁与他人，思存及墨池的妹婧然成功走入高校的大门。
　　春天到来，平凡的人们竭尽全力改写着各自的命运……

　　杨初末（金雯昕 饰）是一位天真烂漫个性开朗的少女，幸运的考入了当地最有名的艺术大学星辰音乐学院。在学校里，杨初末偶然邂逅了名为慕流年（方逸伦 饰）的男生，慕流年凭借着高超的琴技，成为了学校里的风云人物。
　　让杨初末没有想到的是，高高在上的慕流年，竟然就是自己小时候喜欢过的邻家哥哥，杨初末想要用一首钢琴曲来唤起慕流年对自己的回忆，哪知道糟糕的演奏让慕流年对她敬而远之。学校里举办了一届音乐比赛，获胜的选手能够获得高额的奖金，杨初末想要和慕流年搭档参加比赛，遭到了后者无情的拒绝。

　　1949年初，大批以农村干部为主的解放军部队进入城市。马安山和乔梁是一对异姓兄弟，从小一起长大的富家子弟乔梁对自己奶妈的儿子马安山有救命之恩，两人情同手足。上级任命马安山为临江军管会主任，乔梁为副主任。接管城市后的共产党干部们面临着如何从革命党转为执政党的严峻考验。马安山和乔梁这两个城市管理者产生了冲突。在经历一系列挫折后，马安山在实践中得到了成长。然而城市的稳定，经济的发展造成腐败滋长。总想用自己的才华为国家建功立业的乔梁，一直为自己生活在哥哥马安山阴影下感到沮丧。他在纠结和挣扎之中走向堕落和腐化。乔梁被绳之于法，新城临江也在风雨中重获新生。这是一次血的教训，是在我们党的全新政权建立之初，值得执政者们警醒的城市之路。

　　杭州青年许先原本平静的生活在一场秋末的暴雨中掀起涟漪，他与自己有七分相像的周同擦肩而过，这让自幼丧母、略微自闭的许先起了执念，开始寻找这个相似的陌生人。因为相亲而认识的石典典，爽快地答应帮助许先一起寻找周同，两人结伴去北京看芭蕾舞剧《白蛇传》，主演是年轻的芭蕾舞演员闻小摇和乔米。首演当晚，周同从机场赶往剧场去看女友闻小摇的演出，路上意外遭遇车祸，两对恋人的爱情在这一天发生了巨大的转折。在经历了人生的团聚与别离、爱情的美好与苦涩之后，几个年轻人终在现实生活中体悟出浓浓的人生况味。许先在与典典的相处中逐渐打开心结，两个有情人终成眷属。闻小摇也走出了人生的至暗时刻，通过不懈努力，成为一名真正的芭蕾舞艺术家。

　　侯爵的公寓被不法入侵，受到莫名的死亡威胁。侯志荣担心儿子的安全，决定给侯爵请个私人保镖。安保公司女保镖伍十一被侯志荣相中，成为了侯爵的贴身保镖。对于这个碍手碍脚的女保镖，侯爵万分拒绝，极尽刁难和捉弄，十一兵来将挡以牙还牙，俩人的关系在慢慢的接触中开始缓和。
　　与此同时，志荣企业越来越多次地陷入危机和纠纷，幕后的黑手到底是谁？谁能挽救志荣企业？侯爵和十一以及他们身边的人，他们之间的感情又将何去何从？ 每个人生活中的情感际遇都像一部充满悬念的小说，不身临其境，你永远不会提前知道自己会遇上谁。如果遇见良缘，即是“三生有幸”。

　　海江市遭遇罕见的暴风雨，山体滑坡，房屋被淹，部分学校教室倒塌，常务副市长许智龙搞的政绩工程幸福大街变成一片汪洋。许智龙勇于承担责任，积极组织救灾，努力挽回经济损失，并准备启动海港公路规划。因该公路经过之处地下可能存在古城墙遗址，一些专家和副市长姜晓宁提出意见，此事没搞清之前不能贸然动工，否则将会成为历史罪人。时逢领导班子换届，许智龙年富力强，政绩显著，由副转正顺理成章。岂知上级却将他调任市政协主席，由姜晓宁担任市长。远大抱负未及施展就去“二线”养老，许智龙非常失落。市委书记找他谈话说，组织上这样安排是出于长远战略考虑，决非船到码头车到站。
　　市政协常务副主席刘一鸣早就期待主席的位置，面对这种结果怨气冲天，态度消极。许智龙上任后想办法调动委员们的积极性，没有事自己主动找事做。