二十一集电视系列剧《命案十三宗》取材于近几年发生的十三宗真实命案，经改编创作而成，主要情节与人物都是真实的。摄制组对这十三宗命案的凶犯做了三十多个小时的电视采访记录，并将这些采访作为一个部分放在剧中，与故事情节有机地结合成一个完整的影片。
　　他们都说肯定不想杀人，但又承认自己后来确实杀了人，那是怎样的过程？是什么因素造成了惨剧的发生呢？他们绝非成心作恶之人，使他们走到这一步的就是人类所共有的人性弱点，自私、嫉妒、无知、狭隘、愚昧……断送了他们原本平静幸福的生活。被他们杀害的人痛苦地死去了，他们还活着，却没有了快乐。
　　我们可能也曾面临过困境、也曾受到过伤害和由此产生的反抗，那种维护尊严的欲望和这些杀人者都是相同的，甚至更强烈。但有所不同的是，他们都采取了一种错误的方式。企图摆脱那种困境，却不料将自己置身于一个根本无法挽回的绝境，剥夺了给自己造成困境的人的生命，成了一名杀人犯。于是他们成了故事中的人。

　　顾朝朝新婚夜遭夫君周珺岚与闺蜜邱娴儿谋害，背负私奔骂名坠崖“身亡”。周珺岚伪造仁义名声娶邱娴儿，在顾家资助下成为权臣，而“穿越女”邱娴儿凭金手指助其平步青云。五年后，顾朝朝化身药王谷之女纪云朝归来，她设局离间周、邱二人，化解多次杀机并反噬对手，隐忍蛰伏五年，终以智谋将仇人玩弄股掌，铺就复仇之路。

　　年轻有为的王鹏（于洋 饰）在大学毕业后创立了自己的公司，如今事业步入正轨，他和恋人同时也是公司项目部经理齐菲（温峥嵘 饰）琴瑟合璧，即将走入婚姻的殿堂。就在此时，父亲准备再婚的消息突然传来。王鹏的父亲王志中（谢园 饰）是一位德高望重的退休教授，单身多年的他与照顾自己衣食起居的保姆金凤（刘莉莉 饰）培养出感情，可是这段黄昏恋却遭到儿子的强烈反对。几经波折，两位老人终于如愿成婚。王鹏在婚礼上惊讶地发现，金凤的女儿竟然就是他在大学时代的恋人陈彩玲（桑叶红 饰）。
　　彩玲的再度出现让王鹏的心里涌起波澜，而金凤好吃懒做的前夫则由让新婚的两位老人凭添了无限的烦恼……

　　范姜太太和范姜先生曾经共同创办的红苹果乐园是一处令人向往的学生公寓，但是自从范姜先生去世后，红苹果乐园变得越来越神秘：首先是传说入住红苹果乐园的人都将被“爱情魔咒”笼罩；红苹果乐园有一间阁楼被视为禁地不许踏入；红苹果乐园拒绝收留女生。最初住在红苹果乐园的是5个阳光的大男孩——热爱音乐的天野（张继 饰）、酷爱运动的可豪（盛超 饰），还有子衡（曲鑫 饰）、先勇（顾成栋 饰）和咚咚（金磊 饰）。直至女孩萧晴（馨子 饰）也入住红苹果乐园，接二连三揭开这里的秘密，并给五个男孩的生活带来了不同，六个人的关系悄然发生着变化……

　　沈长清（李沁 饰）是沈氏集团的继承人，她单纯善良，由于早年丧母加之家庭变故，继母丁雅琴（夏力薪 饰）和养父潘伟森（赵文煊 饰）一直对她心存异念。觊觎沈家财富的潘伟森处心积虑，在他的眼中只有权力和地位，其他都是绊脚石，整日盘算怎么能早一天将其财富窃入手中，而继母的女儿丁佳慧（申珉熙 饰）仰仗从小惯就的小姐脾气，处处与长清作对。林皓与长清青梅竹马，他全力帮助着单打独斗的沈长青。长青不忍祖辈家业毁于一旦，她在生父欧海洋（房子斌 饰）、好友金睿（李威 饰）的帮助下，不断汲取人生经验，与各路商界精英们顽强抗争......

　　一个是奋进向上，为了支持整个家庭生活和男友学费而拼命工作的女孩曾善美（林依晨 饰），一个是不学无术，终日做着有钱人的白日梦而坑蒙拐骗的男生法兰克（郑元畅 饰）。因为同租的关系，二人的生活牵扯到了一起，为生计所迫开始了一段吵闹的同居生活。法兰克为了还高利贷，欺骗善美弄丢了他母亲遗留的价格高昂的戒指，逼她尽快还钱。然而相处时间长了，两人日久生情，法兰克看到善美的善良，善美的奋进，善美的坚持和不放弃，内心身为触动。痛改前非的法兰克成了善美背后默默付出她的人，暗暗努力改变成善美心目中理想的形象，而表面上，他仍旧表现出松散烂漫的样子。直到恩浩（张睿家 饰）开始对善美展开追求，这种平衡的局面被打破。法兰克自觉无法给予善美优越幸福的生活，蒙生了退出的念头…

　　程小鹿（李小璐 饰）是导游培训中心的学员，恶作剧捉弄人是她一大爱好，这令老师非常头疼。新来的丁健（常铖 饰）老师针对小鹿现状，制订了以恶治恶的惩罚措施，这令小鹿完全没有想到，丁健简直成了她的眼中钉。好不容易培训结束，小鹿应聘去了一家旅行社上班，不料丁健则被另一家与其竞争的旅行社挖去，这可真可谓冤家路窄。由于培训时心思不在学习上，小鹿带团出游笑话连篇、麻烦不断，遭到不少游客投诉。通过在工作上的不断接触，势不两立的师生二人摒弃前嫌，并逐渐发展为彼此爱慕。就在这时，一个让人意想不到的问题摆在了丁健面前，小鹿由于小时候做过心脏移植，她剩下的时间己按天计算了......

　　一次偶然中，牵牛（彭于晏 饰）结识了名叫童小夏（张檬 饰）的女明星，先是后者误拿了前者的行李，之后前者又误打误撞的成为了后者的经纪人，在误会和笑料之中，一段情缘就此展开。年轻有为的马英杰（张峻宁 饰）对小夏一往情深，可小夏却只拿他当做亲人看待。随着时间的推移，小夏和牵牛之间的距离越来越近，迷惘之中，一向不善表达的小夏不知该如何面对自己的感情。
　　一场车祸让马英杰住进了医院，对此，牵牛感到了深深的自责，尽管马英杰接受了牵牛和小夏之间的恋情，但牵牛最终还是选择了离开。在偌大的世界中，小夏和牵牛还能够再次相逢吗？他们的感情又能否开花结果呢？

　　钦天监遗孤顾与卿，因破获连环蛊毒命案，被卷入一场横跨南滇与雷城的惊天阴谋。追查途中，他与偷跑出宫的九公主李令月携手缉凶，却意外揭开“双鱼组织”谋反复国的惊天密谋，两人在查案的过程中彼此信任、互生情愫。然而，当真相逼近，顾与卿惊觉父亲之死的真相指向皇宫深处。至亲成仇，挚爱难舍，他陷入亲情与爱情的撕裂中。一场关乎家国命数的较量悄然展开，爱与信念的抉择，将决定天下归属。

　　蒋慰云和颜丙奎这对离异多年的夫妻有一个共同目标，就是让女儿颜悠悠过的幸福。然而，对于颜悠悠来说，父母‘复婚'家庭完整，才是最大的幸福和愿望。酷爱唱歌的颜悠悠结识了音乐制作人丁小川，并在其引荐下，进入音乐公司工作。只是，她和小川的惺惺相惜，却被单恋小川多年的鞠菲所嫉。鞠菲利用一直不同意女儿歌唱的蒋慰云，迫使悠悠离开公司。梦想、亲情、友情的失落令颜悠悠失去了方向，然而，一个弃婴，改变了她和家人的命运。抚养弃婴令悠悠经受了许多非难。为给女儿遮风避雨，蒋颜二人放下彼此间的不满，重聚在同一屋檐下......从未放弃歌唱梦想的她在丁小川的帮助下，终于有从事音乐创作的机会，只是，厄运忽然降临，悠悠发现自己身患绝症。为使父母重获幸福，颜悠悠设计了一个善意且完美的骗局，用所剩无几的生命，终令父母破镜重圆。

　　早过了不惑之年的王彩虹（宋丹丹 饰）是一个精明能干的理发店老板，与之形成鲜明对比的是老公何大成平庸无能，混吃等死，一事无成。平凡的生活皱起波澜，彩虹的弟弟和老婆闹婚变，令她颇为挠头。她的弟弟王朝晖（李乃文 饰）是一个名不见经传的小画家，所谓艺术家的气质和自由散漫的性格让他与职场女强人的妻子牛一一（朱媛媛 饰）分期越来越明显，酷爱玩失踪的朝晖厌倦了名存实亡的婚姻，决心回归自由身。许是受到小舅子的影响，老何竟然也突然失踪，跟着一个女人私奔云南。拥有不同生活的王彩虹和牛一一，却不约而同遭遇了相同的命运。
　　站在人生新的入口门前，她们似乎也发现了之前曾经忽略或者遗忘的东西……

　　西凤（朱媛媛 饰）和石向南（辛柏青 饰）是从水乡小镇前往大城市打拼的夫妻。西凤个性积极向上，希望日子越过越好，她想要丈夫趁着年轻评一评，带领自己过上更优渥的生活。然而，石向南却是一个安于现状的男人，现在两个人吃饱全家不饿的日子令他觉得非常的满意，在工作中自然就少了一份打拼的劲头，两个生活目标南辕北辙的人，生活在一起肯定处处都会产生分歧。
　　为了激励丈夫工作，西凤设计了一连串的计谋，可是石向南也是根硬骨头，妻子越让他往东，他反而越要往西。一来二去之间，家庭里多了许多的争吵。在分分合合打打闹闹之中，两人反而开始理解了婚姻和生活的真谛。